安科生物：從生物制藥到生物醫(yī)藥邁進(jìn)的精準(zhǔn)醫(yī)療龍頭 ——訪安科生物董事長宋禮華

    2017年12月06日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查注冊申請情況的公告》，其中安科生物的重組人生長激素注射液(受理號CXSS1700018、CXSS1700019)位列39個藥品清單內(nèi)。按時間進(jìn)度推算，安科生物的生長激素水針有望在2018年二季度或三季度上市，為公司提供增長新動力。

    除了生長激素水針，安科生物的生長激素長效制劑、替諾福韋片、HER2單抗等重磅產(chǎn)品快速推進(jìn)，CAR-T、PD-1 等腫瘤免疫治療研發(fā)項目處在國內(nèi)前列；親緣鑒定和Y庫建設(shè)推動中德美聯(lián)業(yè)績高增長，戰(zhàn)略布局二代測序和ctDNA。

素來樸實低調(diào)的公司董事長宋禮華也抑制不住內(nèi)心的喜悅：“安科生物2016年的營收是8.5億元，我們的目標(biāo)是通過5-10年的跨越發(fā)展，使公司的營收超越100億元?！?/span>

    作為中國基因工程藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的重要企業(yè)之一，安科生物從第一代的干擾素、生長激素等原核的基因工程藥物，已發(fā)展到第二代的針對腫瘤的基因工程單克隆抗體等真核細(xì)胞表達(dá)的基因工程藥物，從單純的生物制藥公司已變成圍繞大健康領(lǐng)域進(jìn)行發(fā)展的生物醫(yī)藥公司，正朝著“百年安科、百億安科”的目標(biāo)邁進(jìn)。

回溯歷史：安科生物扎根研發(fā)，闊步前行

    1994年，安徽安科生物高技術(shù)公司成立，“人α-干擾素單克隆抗體研制及應(yīng)用”獲安徽省科技進(jìn)步一等獎；

    1995年，“人α-干擾素單克隆抗體研制及應(yīng)用”獲 國家科技進(jìn)步三等獎，獲安徽省政府突出貢獻(xiàn)獎（科技重獎）；

    1996年，“人α-干擾素單克隆抗體親和層析膠”獲國家級新產(chǎn)品證書；

    1997年，“注射用重組人干擾素”獲 國家新藥證書、生產(chǎn)批文（二類新藥）“基因工程人干擾素α2b”獲安徽省科技進(jìn)步一等獎；

    1998年，“注射用重組人干擾素α2b”獲 國家重點新產(chǎn)品證書，列入國家級重點火炬項目；

    1999年，"注射用重組人生長激素"獲國家新藥證書、生產(chǎn)批文（二類新藥）"重組人干擾素α2b"生產(chǎn)車間獲得國家藥品GMP認(rèn)證證書；

    2000年，“注射用人干擾素α2b注射液”獲國家新藥證書，干擾素α2b水針劑獲準(zhǔn)生產(chǎn)公司研制開發(fā)的國家一類新藥“基因重組葡激酶”通過省科技廳主持的成果鑒定，并獲安徽省“九五”科技攻關(guān)重大計劃；

    2001年，安科參加了在北京展覽館舉辦的首屆民營企業(yè)科技創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新成果回展；

    2002年，安達(dá)芬被列為2001年度安徽省名牌產(chǎn)品，宋禮華當(dāng)選新世紀(jì)首屆安徽十大經(jīng)濟(jì)熱門人物，宋禮華被中國僑聯(lián)授予“科技進(jìn)步帶頭人”榮譽稱號；

    2003年，宋禮華當(dāng)選全國十屆人大代表，“抗精子抗體檢測試劑盒”被列為國家重點技術(shù)改造“雙高一優(yōu)”項目；

    2004年，安科“抗精子抗體檢測（MAR法）試劑盒”通過國家“863”項目驗收；

    2005年，宋禮華獲安徽省委、省政府頒發(fā)的“安徽省重大科技成就獎”；

    2006年，宋禮華當(dāng)選“二〇〇五年度最具魅力新徽商”；

    2007年，安達(dá)芬新劑型獲安徽省科技進(jìn)步二等獎，宋禮華獲“中國僑聯(lián)科技創(chuàng)新人；

    2008年，宋禮華當(dāng)選第十一屆全國人大代表，安科向四川地震災(zāi)區(qū)捐贈百萬藥品用于抗震救災(zāi)，安科通過國家高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定；

    2009年，安科被評為安徽省創(chuàng)新型企業(yè)，成為第一批中國創(chuàng)業(yè)板上市企業(yè)；

    2010年，安科生物控股收購浙江福韋藥業(yè)有限公司，宋禮華榮獲“安徽省杰出專業(yè)技術(shù)人才”榮譽稱號；

    2011年，“PEG重組人干擾素α2b的研制”項目入選國家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項2011年首批資助課題，安科生物“腫瘤標(biāo)記物p185/ErbB2靶向的抗體診斷與治療藥物的研制與開發(fā)”項目；

    2012年，安科生物共有7款精子檢測試劑盒投產(chǎn)，安科生物被確定為國家創(chuàng)新型試點企業(yè)，安科生物正式通過ISO9001:2008國際認(rèn)證；

    2013年，宋禮華當(dāng)選為第十二屆全國人大代表，“度他雄胺”獲注冊受理，安科生物破冰化藥品種創(chuàng)新；

    2014年，安科生物控股設(shè)立安徽鑫華坤生物工程有限公司，引進(jìn)國家一類新生物制品KGF-2項目。

轉(zhuǎn)型升級：安科生物發(fā)力精準(zhǔn)醫(yī)療

    2015年是在安科生物發(fā)展史上值得大書特書的1年。這一年，公司從之前20年的自主研發(fā)積累發(fā)展發(fā)生根本性改變，利用上市公司平臺，在資本市場上動作頻頻，并購重組不斷，很明顯的特點就是標(biāo)的都集中在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，而且大多是細(xì)分行業(yè)的龍頭。

    4.5億元收購的無錫中德美聯(lián)，是國家核酸檢測法醫(yī)領(lǐng)域的領(lǐng)軍型高新技術(shù)企業(yè)，自主開發(fā)了全球系列最全的法醫(yī)DNA檢測試劑盒，擁有六色熒光染料、熱啟動Taq酶、PCR復(fù)合擴增等核心技術(shù)和原料，行業(yè)地位極高，在基因檢測行業(yè)特別是法醫(yī)鑒定這一塊屬于國內(nèi)龍頭企業(yè)。

    參股20%的上海元宋生物，已成功開展了1類抗癌新藥“重組人腫瘤靶向基因-病毒（ZD55-IL-24）注射液”的臨床前研究，同時還有多個抗癌專利產(chǎn)品在進(jìn)行臨床前期的研發(fā)。

    “向外并購的初衷是壯大安科生物的規(guī)模，調(diào)整完善生物制藥的結(jié)構(gòu)，使公司從過去的單純生物制藥變成現(xiàn)在的生物醫(yī)藥?！彼味Y華說，更重要的是，通過并購，公司引進(jìn)了一批國內(nèi)外都屬于領(lǐng)先的、頂尖的技術(shù)人才和科學(xué)家團(tuán)隊。比如，無錫中德美聯(lián)董事長鄭衛(wèi)國博士是我國首批千人計劃科學(xué)家，上海希元生物董事長劉新垣是中國科學(xué)院、烏克蘭科學(xué)院和第三世界科學(xué)院院士，博生吉董事長楊林是蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心博導(dǎo)、美國MD安德森癌癥研究中心兼職教授。

    目前至少在兩個細(xì)分領(lǐng)域位于國內(nèi)前列：一個是正為千家萬戶使用的主要用于兒童矮小癥和燒傷治療的生長激素，一個是即將開始臨床試驗的用于白血病治療的CAR-T療法。

   “僅這兩塊足以支撐安科再發(fā)展5年以上！”宋禮華自信地對記者說,安科是一家穩(wěn)健型公司,2009年10月上市以來,從沒有過大起大落,凈利潤每年都保持30%左右的增長。

做有競爭力的產(chǎn)品

    企業(yè)的生命在于產(chǎn)品，產(chǎn)品的生命在于核心技術(shù)和市場需求。對于安科生物的產(chǎn)品，宋禮華如數(shù)家珍：“從最早的干擾素，到后來的生長激素，再到現(xiàn)在的細(xì)胞療法，個個都有著強大的市場生命力?！?/span>

    干擾素是宋禮華1990年從德國留學(xué)回來后做的第一個藥品，其中“安達(dá)芬”是我國第一個國產(chǎn)化干擾素α2b產(chǎn)品。“干擾素主要用于肝炎，近幾年，雖然國內(nèi)肝炎患者在減少，但公司的干擾素銷售依舊保持增長?！彼味Y華說，公司的優(yōu)勢在于預(yù)灌封干擾素，全國有批文生產(chǎn)的僅幾家；而且劑型最全，外用劑型每年繼續(xù)保持20%的收入增長。

    生長激素是安科生物當(dāng)下的拳頭產(chǎn)品，市場份額在全國排第二。“和第一名還有點差距，但我們正在追趕?！彼味Y華認(rèn)為，差距的主要原因是公司生長激素品種不夠多，現(xiàn)在僅有粉針一個品種在市場上銷售。

    其實，安科生物早在幾年前就開發(fā)出更有市場競爭力的生長激素水針，只是由于各種非技術(shù)因素，耽擱了生產(chǎn)批件的申領(lǐng)。今年8月，公司已向國家藥監(jiān)部門申請生產(chǎn)批件，并獲得受理。宋禮華預(yù)計，按照審核流程，公司2018年有望獲得生產(chǎn)批件。

    同時，安科生物還開發(fā)出生長激素長效制劑，目前臨床試驗非常順利，三期即將完成，預(yù)計2019年初申報生產(chǎn)批件。

    宋禮華說，生長激素的功能很多，除用于兒童矮小癥、燒傷的治療外，還可以用于美容、抗衰老、不孕不育等領(lǐng)域，公司正在開發(fā)適應(yīng)這些癥狀的成人生長激素，并取得一定的進(jìn)展。

    而在公司眾多產(chǎn)品中，CAR-T、PD-1、溶瘤病毒等三大腫瘤療法是宋禮華最為看重的。這三個療法的技術(shù)都是前沿的，其中，CAR-T技術(shù)水平和美國同步，在國內(nèi)處于領(lǐng)先。

    所謂CAR-T就是從患者體內(nèi)提取一種T細(xì)胞，放到實驗室里進(jìn)行基因工程改造。安科生物針對B細(xì)胞來源的惡性淋巴瘤和白血病靶點CD19 CAR-T臨床研究，目前已有20多名患者經(jīng)治療達(dá)到CR（完全緩解），康復(fù)出院。

    宋禮華說，今年8月30日，美國FDA批準(zhǔn)了制藥巨頭諾華的CAR-T療法，說明這一療法的安全性和可靠性。國家有關(guān)部門也很重視和關(guān)注CAR-T療法，按照臨床進(jìn)度，在國家政策出臺后安科生物將率先向國家提出臨床申請。

做能落地的成果轉(zhuǎn)化

    宋禮華集學(xué)者與企業(yè)家于一身，目前還兼著研究員、博士生導(dǎo)師。對醫(yī)學(xué)科研成果，他有著與一般人不同的看法：“安科只做能落地的成果轉(zhuǎn)化?！?/span>

    第一個轉(zhuǎn)化的項目是宋禮華自己的科研成果——人α-干擾素單克隆抗體層析膠?！爱?dāng)時國外一毫升要賣2000美元，我們的產(chǎn)品出來后，市場價格迅速降到2000元人民幣?！彼味Y華說，該成果可用于干擾素工業(yè)化生產(chǎn)的單抗親和層析膠，在國內(nèi)是第一次。

    有了干擾素單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞株，安科生物順勢開發(fā)出一系列干擾素產(chǎn)品，包括粉針劑、水針劑、乳膏、栓劑和滴眼液，不但是我國劑型最為齊全的干擾素系列，也是我國第一個實現(xiàn)全國產(chǎn)化的干擾素系列。這項科研成果轉(zhuǎn)化，累計為公司創(chuàng)下了約70000萬元的利潤。

    生長激素是安科生物第二個產(chǎn)業(yè)化的項目?！斑@個項目我們僅用3年時間就完成了開發(fā)、成果轉(zhuǎn)化?！彼味Y華說，雖然目前僅有一個劑型，但市場份額在逐年上升，今年前三季度實現(xiàn)銷售收入3億元，同比增長47%，凈利潤近1億元。公司開發(fā)的生長激素水針已具備產(chǎn)業(yè)化的條件，目前只待生產(chǎn)批件。

    第三個正在轉(zhuǎn)化是CAR-T療法。安科生物通過收購獲得了這項科研成果?！半m然國內(nèi)已有好幾家藥企、研究機構(gòu)在做CAR-T療法的臨床試驗，但有些并不是按新藥研發(fā)或新藥臨床試驗來做的?！彼味Y華告訴記者，產(chǎn)業(yè)化能力將成為各家公司未來拉開差距的關(guān)鍵，而安科生物的優(yōu)勢就在于產(chǎn)業(yè)化能力，一直處于行業(yè)的前列。

    據(jù)介紹，安科生物一年前就布局符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞生產(chǎn)線，積極為CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品申報做準(zhǔn)備工作，有望成為國內(nèi)第一批具備申報臨床條件的CAR-T細(xì)胞治療企業(yè)。一旦獲批后，相比國外CAR-T 40多萬美元的治療費，中國CAR-T療法的定價將大幅度降低。

   “現(xiàn)在有些科研成果，聽起來高大上，但距真正落地還很遠(yuǎn)，如果不加選擇地去轉(zhuǎn)化，可能會拖垮上市公司?！彼味Y華說，他是學(xué)生物技術(shù)的，對生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)比較清楚，同時，他又是搞企業(yè)的，對科研成果能否轉(zhuǎn)化了如指掌，這也是安科生物上市8年來穩(wěn)健發(fā)展、業(yè)績沒有大起大落的一個主要原因。

“百年安科、百億安科”不是夢

    走進(jìn)安科生物的辦公大樓，“百年安科、百億安科”的標(biāo)牌格外醒目，這一宏偉藍(lán)圖已扎根在每一個安科生物人的心中。

    乍一看，安科生物2016年營收8.5億元，距離100億的目標(biāo)相去甚遠(yuǎn)。但仔細(xì)分析，通過近幾年的布局，隨著生長激素和精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)力，百億目標(biāo)不是夢。

?  今后3-5年，安科生物生長激素將持續(xù)高增長，中德美聯(lián)法醫(yī)和民用DNA 檢測快速放量。2016 年國內(nèi)生長激素終端銷售額近20 億左右，如滲透率能達(dá)到10%，未來市場空間超過150 億。公司生長激素水針和長效制劑分別有望于2018 和2019 年獲批，將進(jìn)一步推動生長激素高增長。隨著覆蓋醫(yī)院數(shù)量增加、銷售推廣力度加大、消費者認(rèn)知程度提升，預(yù)計2017-2019 年生長激素將保持50%左右的復(fù)合增速。隨著各地區(qū)Y 庫建設(shè)進(jìn)度加快、新生兒DNA 檔案庫建立，DNA 檢測業(yè)務(wù)講迎來快速發(fā)展，推動中德美聯(lián)業(yè)務(wù)保持快速增長。

    戰(zhàn)略聚焦生物藥和腫瘤免疫治療，重磅產(chǎn)品獲批在即。公司重點布局的生物藥和腫瘤免疫治療將陸續(xù)進(jìn)入收獲期。生物藥方面，未來3 年內(nèi)重磅產(chǎn)品將陸續(xù)獲批，如生長激素水針（生產(chǎn)申報階段，預(yù)計2018 年獲批）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產(chǎn)申報階段，預(yù)計2018 年獲批）、長效生長激素（III 期臨床，已完成入組，預(yù)計2019 年獲批）、HER2 單克隆抗體（III 期臨床，預(yù)計2019 年獲批）、凍干重組人角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2（1 類新藥，III 期臨床，預(yù)計2020 年獲批）。腫瘤免疫治療方面，形成了CAR-T、PD-1、溶瘤病毒的產(chǎn)品線，是腫瘤免疫治療領(lǐng)域布局最齊全的公司。且博生吉安科的CAR-T 研發(fā)處在國內(nèi)前列，政策落地后有望成為第一批申報臨床的國內(nèi)企業(yè)。

    正是這一系列拳頭產(chǎn)品的陸續(xù)發(fā)力令宋禮華信心滿滿。他表示，國內(nèi)很多醫(yī)藥企業(yè)現(xiàn)在都處于一個蓬勃發(fā)展的時期，如果在并購重組、結(jié)構(gòu)調(diào)整、核心競爭力提升等方面加大投入，相信不久的將來，包括安科生物在內(nèi)，一定能夠成為和國際跨國醫(yī)藥公司相媲美的大型醫(yī)藥企業(yè)。